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该剧改编自十四郎的同名小说。身负"五不全"诅咒降生的战鬼陆千乔，需要通过换皮、换肉、换血、换骨、换心，才能成为"健全"的普通人。陆千乔在换肉时为给自己留存一线生机，和想借与死囚成婚化解"克夫"厄运的修仙者辛湄结为夫妻。二人命运绑定，携手闯关京城、崇灵谷、西域等地，最终破除战鬼族及开天会的阴谋，解除 战鬼族人身上的诅咒，辛湄也在此过程中突破道心戒律，守护人间。
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镇西侯府小公子百里东君自幼顽劣，不好诗书不读兵法不学武艺，却独好酿酒，只因和年少时被害的好友叶云有过一个要成为“酒仙”的约定。但是他的命运却由不得他选择，最终还是拜入了天下第一李长生的门下，开始学习武艺。并且在此过程中结识了红颜知己玥瑶，重逢了已经改名为叶鼎之的叶云。在他们的影响和激励下，百里东君开始重新审视自己的身份和应当承担的责任。多年之后，叶鼎之遭人利用，发起了一场讨伐中原的战争。而百里东君则率领一众天下英雄进行抵抗。面对最好的兄弟，此时的百里东君并没有退缩，他既要救下这苍生，亦要拯救自己的兄弟。