本剧以主人公牛宝（魏三 饰）进京寻友开始，从他的角度揭示出朋友身边形形色色人物的种种行径，让一些远离了友情的人，重新开始思考什么是真正的友情。

故事开始于1960年代，北京的一所大杂院里生活着梁鼎元（杨立新 饰）、舒义海（韩童生 饰）和马福顺（宁文彤 饰）三户人家。老梁的妻妹何爽（宋佳 饰）是个理发师，老大不小了还未成家，老梁没少操心，其实何爽早有心仪之人，那是七年前相识的小提琴手老康（丁志诚 饰）。心术不正的舒义海和副食店唐经理（李强 饰）借机向何爽身上泼污水，倔犟的何爽殉情身亡。从小与小姨感情深厚的梁尘长大后进理发店学徒，目的是查出当年诬陷小姨的仇人。当他刚查出一点眉目，始作俑者之一唐经理意外死去。后来梁尘结识了老康的儿子康凌云（方晓歌 饰）的女友单红（章龄之 饰），俩人一见钟情，老康感觉这是报应，他劝儿子退出竞争。舒义海的女儿兆欣（霍思燕 饰）与梁尘自幼在大杂院长大，她也深爱着梁尘，伹梁尘还是选择了单红，康凌云对梁尘怀恨在心…

1946年3月17日，军统头目戴笠飞机失事，随着戴笠的一份绝密计划曝光：戴笠雇佣日本刺客，准备来重庆刺杀袍哥大豪出身的国民党元老徐德庸，此事掀起轩然大波。　　杀手已经上路，但是也没有人知道他的身份，军统方面一方面否认此事以掩盖真相，另一方面派出精兵强将寻找这个不为人知的杀手，情急之下，他们重新启用了第一高手林家山。　　共产党方面也不肯眼看着蒋介石杀一儆百威胁到全国人民对和平建国的热情和支持，于是派出了安全专家老丁和一向不按常理出牌的神枪手警卫员彭克虎，从延安赶到重庆保护徐德庸，彭克虎不得已再次踏上了这片留有挥之不去记忆的土地，一个小小的警卫员就这样被卷入了一场惊天的阴谋……

这是一对父子的传奇历险，也是两个野心家的一拍即合。从沈阳到美国，从3岁到17岁，弹琴胜似取经，八十八键多过八十一难，父子心无杂念，只管埋头向前，两人赤手空拳让美国殿堂艺术精英们刮目相看。